非最终灭菌产品的无菌生产工艺验证，需要包含培养基模拟灌装试验，以充分评价无菌制剂产品生产过程的无菌保障水平，确保无菌制剂的安全性，提供符合质量标准的产品。试验方案的设计，是确保试验是否完整及结果可信度的关键，本文将针对培养基模拟灌装试验中涉及的部分关键项目进行技术分析，以供参考。
一、定义
二、实验原则
1、 对无菌生产过程实施风险评估并根据评估结果设计实验方案。
2、 应充分考虑硬件水平对无菌风险的影响，尽可能模拟实际无菌生产全过程。
3、 如同一生产线不同规格和剂型，则试验方案要有适用性。
三、实验范围
应从无菌操作的第一步开始，直至无菌产品完全密封结束。如有无菌配液，则该操作也应涵盖在试验方案内。
四、方案设计
1、 前提条件
为保证培养基模拟灌装试验的顺利进行，需在试验前确认与无菌工艺相关的支持性系统已完成验证并达到接受标准。
此前提条件的目的是为了确保非无菌工艺操作的稳定，提供合格的支持，确保培养基模拟灌装不因非无菌相关的项目无法满足要求而导致的失败，减少投入，也更符合试验的逻辑。
但如果情况特殊，可将支持性项目的验证与模拟灌装进行同步验证，此时可加快项目的推进，减少验证的投入，比如新建项目首次投入使用前的验证，但此方式有一定风险，需要经过充分的评估并设计好取样计划，以便出现试验失败时的原因排查。特殊情况类如首次投入前的灭菌后物品保存时限、设备的PQ（非温度类）等。
2、 方案内容
常规O-RABS隔离器生产线的暴露操作是影响产品最终无菌特性的重要环节，在O-RABS内进行的无菌转运、无菌安装、无菌连接、无菌干预等情况，是需要特别关注并模拟的重点。而以上操作的主要实施对象为操作人员，人员培训、素养、防护是保证一整套无菌工艺可靠性的基础。
五、结果分析
无菌工艺模拟试验可接受标准应当遵循现行GMP无菌药品附录中的有关规定，出现任何阳性结果均应进行彻底、规范的调查，在科学评估的基础上采取适当的纠偏措施。
六、结语
培养基模拟灌装试验在成功证明无菌工艺合格之外也有其局限性：以现行药品GMP法规要求为准则，评价无菌生产过程的法规符合性，低于规范要求的无菌工艺过程，不能通过模拟试验来证实其无菌控制的合理性；虽然可通过培养基模拟灌装试验来评估无菌生产工艺的可靠性，但当产品无菌检查出现阳性时，不能以模拟灌装试验结果，排除生产过程所带来的污染可能性。
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